Cell Rep：大开眼界！细胞身怀这样躲过免疫治疗的！

定时 读现有，以PD-1/PD-L1胺集中于的免疫化学疗法已成为治疗领域的绝对热门，但是，PD-1 /PD-L1胺在不尽相同特性病患者当中运用后，其效果却因人而异。发现者们曾视为这是受到限制患儿细胞核PD-L1的解读水平，然而，随着对PD-1 /PD-L1胺化学疗法的深入研究工作，研究工作执法人员挖掘出之外患儿即使解读了专业性的PD-L1，PD-1 /PD-L1胺仍未能有效治疗。这是为什么呢？7同年10日，加州大学洛杉矶校本部圣地亚哥校本部的Yunlong Zhao等人在著名学术论文《Cell Reports》撰写的文章回应作出了解释。他们挖掘出一些细胞核可同时解读PD-L1和PD-1，这些细胞核上的PD-L1在受到限制PD-1 /PD-L1胺前就之前被自身的PD-1建构，他们称之为细胞核的“当中和作用”。因此，PD-1 /PD-L1胺对这些细胞核的抑制作用一般而言难以很差。该研究工作成果以《Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells》大篇幅撰写。我们告诉他，细胞核及微周边环境就会通过上调PD-L1解读并倡导其与特异的CD8+T细胞核表面的PD-1建构来限制细胞内的免疫反应。PD-1在转化的T细胞核解读，周边环境当中的呼吸道因子的刺激可以诱定时PD-L1解读，而PD-1 /PD-L1胺就是为了抑制PD-1 /PD-L1，使T细胞核恢复病菌。细胞核的PD-1 /PD-L1共解读该研究工作表明，之外细胞核解读专业性PD-1的患儿对PD-1 /PD-L1胺反应不佳，是因为细胞核的PD-1必需就会注意到PD-1 和PD-L1的“自我当中和”，使PD-1 /PD-L1胺夺去作用内源性，因此，即使细胞核PD-L1颇高解读，依旧对PD-1 /PD-L1胺拮抗，而就可以通过PD-L1 / PD-1之外的功能来任由免疫受到破坏。特异性呈递细胞核的PD-1/PD-L1共解读PD-L1被细胞核自己解读的PD-1“当中和”了，那T细胞核解读的PD-1飞驰哪去了呢？为什么也不受到限制PD-1 /PD-L1胺？研究工作执法人员进行了深入分析，他们挖掘出这是特异性呈递细胞核（APC）花钱的恶鬼。APC也就会注意到PD-1与PD-L1共解读！无论如何，“当中和作用”众所周知是细胞核的商标注册，APC也就会“自产自销”！APC的PD-1/PD-L1自我建构，这就随之而来T细胞核当中的PD-1信号传定时变钝，这时候PD-1/PD-L1胺即使与PD-1建构也没什么用。简而言之，对依赖于细胞核、特异性提呈细胞核PD-1 /PD-L1共解读的患儿来说，PD-1 /PD-L1胺没有效果，是因为本身的PD-1/PD-L1必需之前“自我了断”了，PD-1 /PD-L1胺要么发觉不到内源性，要么发觉到内源性也不行，而在自我截断PD-1途径的同时，还就会打开其他免疫捕获必需，因此，PD-1 /PD-L1胺就不可避免耗尽治疗意义了。研究工作执法人员视为，他们挖掘出的“当中和作用”应该是患儿免疫调节的一般功能，该功能的挖掘出借以发现者们开发更好的免疫治疗策略，同时对患儿可能注意到的治疗反应这两项可靠的预测。原始中有：YunlongZhao1. Devin L.Harrison2. YuranSong1, et al. Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells. Cell Rep. 10 July 2018