从新近诊疗证据看三种新型降糖药物的肾脏获益

糖大肠病消化道癌症（DKD）是糖大肠病主要的毛细血管壁肾衰竭之一，良好的低高血压控制会显著增低毛细血管壁肾衰竭的再次发生。现在20年虽然我们在大血管壁肾衰竭的预防和病人不足之处取得了迅猛的技术革新，但失望的是，在毛细血管壁肾衰竭防治不足之处一直走下坡。尽管目当年有多种降糖药若无和病人策略性来控制低高血压，但是开端期肾病的得病高风险仍尚未增低。因此，外科上有鉴于此具有消化道必要措施发挥作用的降糖药若无。一、先为列净消化道必要措施发挥作用的发现发生变化了对糖大肠病病人的重新认识随着新型降糖药若无癌症结果的敲定，我们发现了具有消化道必要措施发挥作用的降糖药若无。2在此之当年，先为列净的肾脏壁安全性研究成果结果敲定，这项研究成果发生变化了我们对糖大肠病病人的重新认识。第一，这项研究成果揭示了先为列净很好的肾脏壁必要措施发挥作用，在消化道研究成果不足之处也看出了很好的必要措施发挥作用。与双盲组成员相比之下，在病人的本来4周，病人组成员低高血压在短期内原发性PSI赴援（estimated glomerular filtration rate，eGFR）程度快速增高，但是随着判读整整的顺延，病人组成员eGFR程度会稳定在一定范围，而双盲组成员eGFR程度持续增高；停药34 d后，病人组成员的eGFR会随之下滑，而双盲组成员却继续增高。再将这些低高血压分别为出现异常、微量和大量蛋白大肠组成员进行分析发现，在大量蛋白大肠组成员，先为列净病人使低高血压eGFR增高速度减缓的效果极其显著。EMPA-REG研究成果消化道终点事件（包括eGFR增高、新发微量球蛋白大肠、血肌酐倍增、开始消化道替代病人和消化道涉及丧生）高风险增高39%。二、钠-共五发运蛋白（SGLT）2抑制的消化道必要措施必要先为列净的消化道必要措施发挥作用必要是如何再次发生的呢？数期的研究成果结果为我们提供了题目。SGLT2抑制的发挥作用必要如下：（1）增加低高血压；（2）增低高血压；（3）增低去甲效程度，进而增低原发性及上皮细胞粘液损伤；强化去甲感性，减低低糖毒性、水肿里间体和细胞死亡；（4）增低运动量，从而增加消化道组成员织缺氧；（5）增低大肠酸程度。除了这些必要都是，最重要的是SGLT2抑制增加原发性血流动力学，通过管球反馈，增低原发性内高血压，进而增加原发性低PSI，必要措施消化道。完全一致病理生理必要如下：（1）出现异常的消化道，只有少部分Na+与分子经SGLT2反之亦然发运回血，大部分Na+注入光亮褐，光亮褐感受Na+pH后，通过管球反馈平衡曼联脾脏的收缩与麻痹。（2）糖大肠病低高血压的消化道，更多的分子进入上皮细胞，SGLT2表达增低，大量Na+与分子经SGLT2反之亦然发运回血，注入光亮褐的Na+增低，光亮褐通过管球反馈扩展曼联脾脏，增低原发性内高血压，原发性PSI赴援增低，这是DKD的早期表现。（3）SGLT2抑制使糖大肠病低高血压的消化道PSI的Na+与分子不能在数曲小管被重吸收，更多的Na+注入光亮褐，通过管球反馈发挥作用收缩曼联脾脏，增低原发性内压，增加原发性低PSI，增低eGFR。在1型糖大肠病的研究成果里，先为列净病人组成员可以增低原发性内压6~8 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），使原发性PSI赴援增高33 ml/min。先为列净虽然短期可以增低eGFR，但远期可以更快地增低大肠球蛋白的排出，必要措施原发性的PSI系统，展现消化道必要措施发挥作用。这个发挥作用类似于血管壁紧张效产物酶抑制（angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI）和血管壁紧张效酶拮促剂，三者对eGFR的影响更加相数，但发挥作用必要稍有不同。SGLT2抑制收缩曼联脾脏，血管壁紧张效产物酶抑制扩展出球脾脏，两类药若无均增低原发性内压，尚未来两药联用可能会不可忽视更快的消化道必要措施发挥作用。SGLT2抑制的消化道必要措施必要是增低大肠钠排出，发挥作用核苷酸位于光亮褐之当年，使注入光亮褐的Na+pH变化，这个发挥作用核苷酸对于消化道得利更加重要，其他的利大肠剂，如类固醇类、襻利大肠剂、螺内酯的发挥作用核苷酸位于光亮褐之后，因此，虽然它们都影响大肠钠的排出，但是不能使消化道得利，甚至对消化道有害。除了先为列净除此以外，SGLT2抑制都有相数的癌症，也判读到卡格列净病人使消化道终点事件再次发生高风险增高40%。三、二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制对消化道的发挥作用在动若无实验里，西格列汀、利格列汀和维格列汀都被判读到直接增低大肠球蛋白的排出；癌症看出，西格列汀可以增低糖大肠病低高血压大肠球蛋白的排出；尼尔斯列汀可以增低大肠微量球蛋白；利格列汀可增低大肠球蛋白/肌酐比值。DPP-4抑制增低大肠球蛋白排出的必要可能包括请注意几不足之处：（1）增低低高血压，增加低高血压波动，减低血管壁细胞死亡。（2）增低体内胰低糖效样肽-1（glucagon-like peptide，GLP-1）含量，GLP-1可以增低半乳糖开端产若无诱发的血管壁内皮免疫细胞内的血管壁免疫细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule，VCAM-1）的表达；制止巨噬免疫细胞渗透，增低免疫细胞间黏附分子（intercellular cell adhesion molecule，ICAM-1）和Ⅳ型胶原程度，减低消化道组成员织细胞死亡，增低巨噬免疫细胞被囚当年水肿系数；通过腺苷磷酸肌酶A通路展现促细胞死亡发挥作用；增低大肠钠排出。（3）DPP-4抑制可发挥作用于远曲小管调高组成员织修复趋化系数即动物免疫细胞免疫细胞衍生系数（stromal cell-derived factor）1α，增低大肠钠排出，并通过乙酰A途径，增低下游波动蛋白产物趋化系数-β1的表达，增低足突上皮免疫细胞向皮脂腺产物。但是长期研究成果看出，西格列汀、利格列汀对于大肠球蛋白/肌酐比值和eGFR无显著增加；DPP-4抑制消化道必要措施发挥作用并不显着的原因可能在于它影响钠离子排出的发挥作用核苷酸在消化道远曲小管，位于光亮褐之后，不能通过管球反馈平衡原发性的血流动力学。四、GLP-1酶GABA对消化道的发挥作用利拉鲁肽肾脏壁结局研究成果看出，GLP-1酶GABA利拉鲁肽可以使消化道终点事件增高22%，但它的消化道必要措施发挥作用弱于SGLT2抑制，它只对于蛋白大肠有增加，尤其对于eGFR 30~59 ml/min的低高血压有显著消化道得利，但在其他eGFR程度的低高血压无显著增加，对于肌酐倍增、消化道替代病人无显著增加。另一种GLP-1酶GABA布马鲁肽使消化道相联终点事件增高36%。GLP-1酶分布于原发性和数曲小管刷状缘的微绒毛膜。GLP-1酶GABA的消化道必要措施必要包括：（1）GLP-1可以增低半乳糖开端产若无诱发的血管壁内皮免疫细胞内的VCAM-1表达。（2）制止巨噬免疫细胞渗透，增低免疫细胞间ICAM-1和Ⅳ型胶原程度，减低消化道组成员织细胞死亡，增低巨噬免疫细胞被囚当年水肿系数。（3）通过腺苷磷酸肌酶A通路展现促细胞死亡发挥作用，增低大肠钠排出。（4）GLP-1发挥作用于消化道阻力血管壁，展现内皮效依赖性血管壁麻痹发挥作用。（5）发挥作用于消化道数曲小管增低钠-氦交换系数3的丝氨酸磷酸化，增低大肠钠排出，通过管球反馈，收缩曼联脾脏，增低原发性内压，增加低PSI。SGLT2i、GLP-1酶GABA和DPP-4抑制对消化道的发挥作用不同，简而言之其消化道发挥作用核苷酸，即影响大肠钠排出的后方与光亮褐的关系。五、在此之后研究成果结果对糖大肠病外科病人的影响在糖大肠病低高血压的病人里，必需降糖药若无时除了要高度重视药若无的肾脏壁安全性都是，还要高度重视药若无对消化道的影响。首先应评估低高血压的消化道系统（包括大肠蛋白及eGFR），然后依据其消化道系统必需降糖药若无。依据目当年的外科确凿，先为列净及卡格列净有较好的独立于降糖发挥作用都是的消化道必要措施发挥作用，利拉鲁肽及布玛鲁肽也具有消化道必要措施发挥作用，发挥作用弱于SGLT2抑制，DPP-4抑制有增低大肠球蛋白的外科确凿，但是增低大肠球蛋白的幅度很低。我们期待更多的关于降糖药若无消化道发挥作用的研究成果结果出现，指导工作外科医师更快地为低高血压病人。