醒情绪的神经回路及其机制研究进展

笔记：宁波市第二养老院科（卢渡、陈骏萍）；杭州第一人民养老院科（孙建良）；杭州牙医养老院科（肖纯）

咳嗽是一种多维的主观体验东南侧理过程，大其余部分限于恐心里区分再加份和恐冲动再加份，以前者都由解码和感觉咳嗽兴奋的属性（兴奋的性质、强度及一段距离等），后者都由解码咳嗽兴奋所招致的负性冲动（嫉妒、焦躁、厌恶以及困难重重不想告一段落咳嗽兴奋的幸福等）。恐心里区分再加份的研究再加果不太可能赢取了十分迅速的进展，但恐冲动再加份的研究再加果相对于滞后。更为多的研究再加果论据说明，慢性咳嗽病症所忍受的恐冲动虐待比咳嗽本身要时有发生，并且咳嗽招致的负性冲动总是可全面加重病症的咳嗽感觉，使病症饱受照护双重虐待。本文混合手抄本拟就恐冲动的大脑元抑止大脑回路及其系统作一流行病学。

1以前扣带回小脑（anterior cingulate cortex，ACC）

ACC设于以前囟附近，紧邻大脑元半球下侧面，在立体结构上上呈现带状的形态。在解剖学结构上上，ACC与其他诸多之以前枢核团骗合于却是需要或间接的表皮连系，如脑干、汁核、海马及小脑的其他区域。在特性上，大量研究再加果声称ACC参予心灵缓冲、动机转变再加、厌恶潜特质转变再加、用药上瘾、自主大脑特性缓冲等一系列适合于生理东南侧理过程的抑止。

临床研究再加果发掘出，手术切除ACC可以过重病症的恐负性冲动，如焦躁、厌恶及偏执妄不想等。大量哺乳动物试验结果同样背书ACC参予咳嗽冲动的抑止:损毁ACC在过重哺乳动物急性咳嗽重排的同时，还可遏制哺乳动物的幻听嫉妒重排。大脑技术手段和急电生理研究再加果发掘出，肺脏的受刺激性兴奋可提高人体ACC之以前小脑的级联，且其移动性与EVA所感觉到的恐负性冲动移动性等距涉及。上述研究再加果原则上合于时，ACC参予恐涉及负性冲动的之以前枢抑止东南侧理过程。

现有的研究再加果论据说明，心里导电路中之以前蛋白质膜的适应能力是慢性咳嗽造再加与保持稳合于的关键系统，可愈演愈烈于中枢大脑系统的各个水平，大其余部分限于肺脏心里大脑、脊椎和低位之以前枢。级联，总是是大脑递质在ACC蛋白质膜引导和回波掺入之以前不具最主要抑止作用。酪氨酸阻断家兔ACC内N-乙基-D-甘氨酸（N-methyl-D-asparate，NMDA）激活可非常大遏制足底药剂乙醇抑止的前提性一段距离规避行为（formalin-induced conditioned place oidance，F-CPA），并降低ACC大脑元c-fos的暗示，而阻断α-乙基-3-羟基-5-乙基-4-异恶唑醋酸激活或海人藻酸激活则没有这样的效果。因此，ACC内大脑递质能蛋白质膜引导通过NMDA激活的增殖参予恐涉及负性冲动重排的转变再加与抑止。

全面研究再加果说明，NMDA激活增殖后耦联抑止环甲基腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）重排模组混合受体，后者经cAMP/甲基化A和胞外回波缓冲腺苷缓冲的暗示，的暗示与恐涉及的冲动重排等却是需要涉及。此外，肺脏慢性炎性恐可随之而来ACC内两种NMDA激活冠状病毒（NR2A和NR2B）调低，易化蛋白质膜引导东南侧理过程从而增强ACC内小脑的级联，合于时NR2A和NR2B冠状病毒原则上参予幻听涉及负性冲动的转变再加和保持稳合于东南侧理过程。

先以前研究再加果声称，肺脏受刺激性兴奋招致的脊椎背角丝裂原增殖甲基化（mitogen-activated protein kinase，MAPK）的抑止在之以前枢敏化及病真理咳嗽的造再加和保持稳合于之以前不具最主要的抑止作用。鉴于此，Cao等先后观察了MAPK三兄弟之以前胞外回波缓冲腺苷（extracellular regulated protein kinases，ERK）1/2和p38MAPK在恐嫉妒冲动抑止之以前的抑止作用：家兔足底药剂乙醇抑止ACC大脑元ERK1/2和P38MAPK的增殖暗示调低，ACC药剂ERK1/2或P38MAPK抑止剂可剂量依赖地遏制乙醇抑止的前提一段距离规避行为。MAPK三兄弟之以前另外两个领导者（c-Jun乙基前端腺苷和ERK5）应该同样参予了ACC大脑元对恐嫉妒冲动的抑止，需要全面的研究再加果加以声称。

甲基化（protein kinase M zeta，PKMζ有无近似于甲基化C冠状病毒。相同于其他甲基化C冠状病毒，PKMζ大其余部分不具近似于甲基化C羧基前端的催化结构上域，缺乏不具自身抑止抑止作用的乙基前端缓冲结构上域，因此，PKMζ—经化学合再加即不具腺苷活性在咳嗽课题，除此以外研究再加果发掘出ACC微量药剂PKM（酪氨酸抑止剂zeta骗羧酸抑止胺基酸可抑止心律不整归因于的ACC小脑长时程增强的保持稳合于和加强老是真理咳嗽所招致的恐嫉妒冲动。因此，PKMζ在ACC小脑蛋白质膜适应能力和恐冲动保持稳合于东南侧理过程之以前起着至关最主要的抑止作用，其具体系统不太可能与ACC小脑蛋白质膜后膜上大脑递质激活1的插入有关。

此外，除了小脑，ACC大脑元之以前质蛋白质及其增殖后所囚禁的炎症因子不太可能也参予了恐负性冲动的转变再加东南侧理过程，除此以外的一项临床研究再加果得出结论，老是真理咳嗽病症给予小质蛋白质抑止剂米诺环素很难有效缓解归因于咳嗽所招致的负性冲动，这一抑止作用应该与ACC大脑元质蛋白质的活性转变涉及，特别全面研究再加果。

2汁核

汁核俗称汁复合体，是破碎系统的一个最主要核团，大其余部分限于角化侧面核（basolateral amygdaloid nucleus，BLA）和之以前央汁核（central amygdaloid nucleus，CeA）。大量研究再加果不太可能声称汁核不大其余部分参予潜特质的转变再加、行为的引发和自主大脑特性缓冲，同时也是EVA的冲动合于位之以前枢，都由将来自内肺脏边环境的心里数据在下特质水平合于位再加冲动重排的初始动力，进而光点到小脑、下脑干及脑干诸核团，转变再加特质水平的心灵以及形体和肠子的冲动重排。

近期，更为多的论据背书汁核参予恐冲动再加份的解码和混和东南侧理过程。急电生理研究再加果得出结论，受刺激性兴奋可抑止汁核小脑。特性磁共振研究再加果说明，汁核小脑的级联可因咳嗽兴奋而造再加转变。哺乳动物试验更全面说明了了汁核对恐冲动数据的合于位系统。当将足底药剂乙醇作为化学性形体受刺激性兴奋时，可提高BLA东南侧c-fos mRNA的暗示，而CeA东南侧却无明显提高相反，疣膜内药剂碳酸造再加化学性肠子受刺激性兴奋却大其余部分抑止CeA东南侧的c-fosmRNA暗示提高。

这一结果合于时，相同性质的咳嗽兴奋抑止作用于相同的汁核核团。全面深人研究再加果发掘出，双侧药剂级联化学性损坏BLA或CeA原则上明显抑止F-CPA的转变再加，即恐嫉妒冲动的转变再加。但是，无论如何损坏CeA却不能抑止疣膜内药剂碳酸抑止的前提性一段距离规避。据此分析，形体性恐嫉妒数据自脊椎背角广泛传播，经由侧面脑干引导至大脑元小脑（如SI区、sII区及岛叶小脑区），合于位东南侧理完毕后穿越BLA，再行经过CeA完再加恐冲动数据的合于位掺入。另一方面，肠子性恐嫉妒数据的导电主要通过脊椎-臂旁核-汁核受刺激性感觉路中或孤束核-CeA路中却是需要与CeA连通，但与BLA无却是需要连系。

目以前显然，汁核小脑蛋白质膜适应能力的忽略是慢性咳嗽归因于负性冲动重排的主要系统。在多种相同模式之以前，汁核原则上呈现移动性的适应能力，如高频急电兴奋、用药抑止兴奋及行为招致的长期蛋白质膜引导的忽略。在家兔病症模型之以前，咳嗽抑止嫉妒行为出现的同时，BLA小脑愈演愈烈以下忽略：大脑递质能蛋白质膜引导增强、动作急电位补发率增高、蛋白质膜后急电位峰反之亦然降低。这些转变合于时，肺脏炎性恐可随之而来BLA小脑蛋白质膜引导的增强。全面研究再加果发掘出，抑止BLA大脑递质能蛋白质膜引导非常大过重试验哺乳动物的恐嫉妒生物学乏善可陈。CeA小脑在慢性咳嗽稳定状态时同样可愈演愈烈适应能力转变。

代谢性大脑递质激活1/5激活胺类及代谢性大脑递质激活5特异性胺类原则上可增强正常哺乳动物CeA小脑对受刺激性兴奋的重排。另外，病症家兔CeA药剂代谢性大脑递质激活1/5激活胺类可易化咳嗽重排，而药剂代谢性大脑递质激活5的特异性胺类则无该易化效应。代谢性大脑递质激活1拮抗剂对正常哺乳动物CeA小脑对咳嗽兴奋的重排无明显抑止作用，却可以降低病症哺乳动物小脑的级联。因此，代谢性大脑递质激活1特性的忽略参予了CeA小脑的之以前枢敏化东南侧理过程。

3终纹床核（bed nucleus of the striaterminalis，BNST）

BNST是破碎系统最主要结构上之一，参予荷尔蒙、肠子举办活动、应激重排以及等多种生理举办活动的缓冲。解剖学学研究再加果说明，BNST却是需要或间接接收脊椎背角、下脑干疣下侧及汁核的受刺激性感觉数据广泛传播，合于时BNST不太可能参予恐冲动数据的东南侧理。Deyama等[25]通过核团损坏和CPA试验发掘出，双侧损坏BNST非常大抑止FCPA和碳酸抑止的前提性一段距离规避，但是却却是因素乙醇和碳酸所招致的咳嗽生物学乏善可陈，即BNST在恐冲动的转变再加东南侧理过程之以前起最主要抑止作用，但是却是参予恐心里的转变再加。

BNST总是是疣侧其余部分（vBNST），密集地分布着去乙大脑递质能视网膜。Fendt等的研究再加果发掘出，家兔暴露于狐狸气味的周边环境之以前，可提高去乙大脑递质的囚禁，而BNST核团药剂α2大脑递质激活胺类蜂蜜合于很难抑止这一激素囚禁东南侧理过程，同时过重家兔狐狸气味暴露所招致的厌恶僵直生物学乏善可陈。此外，Delfs等报道，损坏或者vBNST核团药剂α2大脑递质激活胺类原则上能遏制用药停药所致的前提一段距离规避行为，合于时vBNST东南侧的去乙大脑递质引导对于负性冲动（如厌恶、焦躁和嫉妒冲动）的缓冲至关最主要。

研究再加果说明，vBNST回头乙大脑递质能GABA的引导通过β大脑递质激活抑止作用于F-CPA及碳酸抑止的前提性一段距离规避。在体微透析试验发掘出，家兔足底药剂乙醇或疣膜内药剂碳酸原则上可随之而来vBNST上胞外去乙大脑递质水平升温；vBNST药剂β大脑递质激活诘抗剂噻吗特尔可剂量抑止地过重前提一段距离规避行为，但是对咳嗽心里生物学乏善可陈无明显因素。这一研究再加果结果合于时，β大脑递质激活激活的vBNST去乙大脑递质引导提高是恐涉及负性冲动造再加与保持稳合于的最主要系统之一。鉴于β大脑递质激活可与腺苷酸环化酶混合从而抑止甲基化A，那么β大脑递质激活-甲基化A回波路中应该参予恐冲动的抑止东南侧理过程?Deyama等研究再加果说明，vBNST药剂酪氨酸甲基化A抑止剂——Rp-cAMPS可逆转vBNST药剂异丙大脑递质和足底药剂乙醇所致的前提性一段距离规避行为，合于时vBNST上甲基化A的增殖不太可能通过提高β大脑递质能递质的囚禁参予恐涉及负性冲动的抑止。

4其他大脑元

之以前脑导水管周围大脑皮质（periaqueductal gray，PAG）是之以前枢内源性幻听混和系统之以前起核心抑止作用的核团，东南侧在承上启下的关键部位。此外，另有研究再加果说明，PAG也是之以前枢中枢大脑系统之以前监督防御重排和负性冲动抑止的最主要部位。PAG为广泛地接收来自于破碎系统的视网膜光点，如CeA、下侧以前额叶小脑等，并且PAG还发出视网膜光点至脊椎小脑从而抑止厌恶、嫉妒等冲动的生物学暗示。Carrive等[則的研究再加果说明，东南侧于前提性厌恶稳定状态时，家兔PAG疣侧面区之以前Fos受体HIV暗示数量非常大提高。此外，另有研究再加果发掘出PAG小脑在咳嗽招致的负性冲动稳定状态下可让大量抑止，Lei等通过F-CPA试验发掘出当家兔东南侧于幻听兴奋前提性匹配的周边环境之以前时，PAG之以前Fos受体暗示非常大提高。近期一项更进一步说明了分析也全面声称，PAG是恐涉及负性冲动抑止网络系统之以前的最主要一环。我们的除此以外研究再加果结果合于时，PAG药剂zeta骗羧酸抑止胺基酸很难有效缓解乙醇恐涉及的嫉妒冲动，但是鉴于zeta骗羧酸抑止胺基酸的用药靶点目以前尚骗合于异议，其具体系统尚需全面研究再加果。

下侧脑干小脑给予来自于脊椎背角的视网膜光点，受刺激性感觉数据可自脊椎背角经由脊椎脑干束传至下侧脑干，随后光点至小脑结构上，如ACC。在在前提一段距离规避试验，研究再加果部门发掘出，双侧损坏下侧脑干可过重疣膜内药剂碳酸所致的咳嗽心里，但是对前提一段距离规避行为并无非常大因素，即下侧脑干却是参予恐冲动的转变再加和保持稳合于。

Jiang等近期研究再加果了另外两个最主要大脑元——以前破碎小脑和下破碎小脑应该参予了F-CPA的转变再加，得出结论以前破碎小脑在恐嫉妒冲动转变再加东南侧理过程之以前起到了最主要的抑止作用。

5说明了

综上所述，慢性咳嗽总是有如着焦虑、冲动障碍，恐负性冲动给病症造再加的照护受伤害相比之下咳嗽本身时有发生。以往对咳嗽的研究再加果全都围绕恐心里区分数据的引导和抑止，而对于恐冲动的研究再加果进展相对于加速。鉴于大脑元的各个大脑元之间骗合于恐心里和恐冲动的相互社会组织与相互连系，研究再加果恐涉及负性冲动的之以前枢抑止大脑网络及其具体分子系统对于慢性咳嗽的疗程和病症生活数量级的加强不具最主要意义。