【盘点】2020年11月19日Blood深入研究精选

【1】RUNX1和CBFβ-SMMHC共同顺式启动时异常与肺炎 https：//doi.org/10.1182/blood.2020007747 16号基因一整是M4亚改型急适度髓系肺炎友嗜盐酸炎病症增多病症(AML M4Eo)病病症保持一致的特征，它产生了CBFB-MYH11糅合DNA。一般指出由CBFB-MYH11糅合DNA编码的糅合亚基CBFβ-SMMHC是RUNX1的显适度失掉抑制因子，但全因分析工作人员见到了其最初把握作用的系统。 为了确实Runx1在CBFB-MYH11诱发的肺炎中都的把握作用，分析工作人员将条件敲除Runx1DNA的大鼠(Runx1f/f)与条件适度Cbfb-MYH11敲入大鼠(Cbfb+/56M)进行杂交。经Poly(I：C，pIpC)注射诱发肝脏细胞会的Mx1-Cre活化后，Mx1-CreCbfb+/56M大鼠在5个月内全部遭遇了肺炎，而Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M大鼠均未遭遇肺炎，且这种把握作用是细胞会实质上的。不可或缺的是，在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M大鼠中都，Cbfb-MYH11诱发的肺炎开端细胞会为数众多；还有异常髓系祖细胞会(AMPs)增大甚至不复存在。AMP细胞会的RNA-seq分析说明了，Mx1-CreCbfb+/56M和Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M大鼠的增生、分化阻滞和肺炎开端特别DNA均差异适度传达。 此外，通过肌动蛋白免疫反应切开测序(ChIC-seq)，分析工作人员推论到RUNX1/CBFβ-SMMHC靶DNA在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56m细胞会中都显著富集，尤其是在调高的DNA中都，查看RUNX1和CBFβ-SMMHC主要通过直接缘合靶DNA而共同把握转录的启动时把握作用。 【2】AFM13为首派沃单炎用药高血压/难治适度淋巴癌失智病症 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004701 在高血压/难治适度淋巴癌失智病症（R/R HL）中都，免疫反应疗法（如PD-1抑制派沃单炎）在用药中都起着越来越不可或缺的把握作用。CD30/CD16A双淋巴细胞炎体AFM13是一种先天免疫反应细胞会接合剂，是一流的四价炎体，旨在在HL细胞会上的CD30与NK细胞会和细胞会会上的CD16A细胞会因子两者之间建立桥墩，以诱发细胞会杀伤。AFM13的早期分析说明了，对于R/R HL病病症，AFM13单药用药不具一定，且AFM13与派沃单炎的为首提议值得一提的是了一种合理的新用药方式。 全因分析工作人员通报了评核AFM13为首派沃单炎用药R/R HL病病症的1b期血糖失掉数适度分析的缘果。主要目的是确实小得多一般来说血糖（MTD）；次要目的是评核该为首提议的安全及适度、一般来说、炎活适度、药代流体力学和药效学。在既往经过多次用药的病病症中都，AFM13为首派沃单炎的一般来说一般而言较好，与每种口服单独使用的已知特征相比，安全及特征雷同。小得多用药血糖时，AFM13为首派沃单炎的主观加重率降到88%，整体加重率为83%。在该为首用药提议中都，AFM13的药代流体力学评核显示其放射适度近十年20.6小时。 【3】BET抑制CPI203可促进脐血HSC和细胞会会为了将 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005357 虽然细胞会因子细胞会内的人肝脏肿瘤会(HSCs)为了将可随之而来肝脏祖细胞会高产出，但这一般而言是以提高造血肝脏肿瘤会的转化能力也为付出代价的，因此限制了潜在的用药应用实用适度。鉴于含溴区缘构域（Bromodomain）的亚基(BCPs)已被属实可可调大鼠HSC的自我更新和有规律状态，分析工作人员筛选了小分子各种BCPs的小分子作为人肝脏肿瘤会胃为了将的潜在路易斯酸。 在10种检验的多肽中都，只有溴区缘构域和BET（Extra-terminal模体）抑制CPI203可增强人脐带血HSC在胃为了将，且不减损细胞会活力。在系列转化实验者都，为了将细胞会也被属实增加了转化和转化。转录组和机能分析显示，长期转化HSC的为了将牵动着巨核细胞会的定时为了将和成熟，这与CPI203细胞会内的脐血肝脏干/祖细胞会(HSPCs)重编程保持一致。 【4】免疫反应轴突成分HLA-II和CD58启动时缘T细胞会 DOI： 10.1182/blood.2020005546 淋巴癌失智病症（HL）的一个截然不同特征是在细胞会周围围绕CD4 +T细胞会，保护措施和促进细胞会的生存。参与这种所谓的T细胞会缘的粘附分子是免疫反应轴突（IS）的不可或缺组成部分。但是，目前尚不清楚该轴突是否只不过拼装，通过使T细胞会细胞会因子（TCR）与人II改型白细胞会炎原（HLA-II）相互把握作用随之而来T细胞会启动时。 最近分析工作人员通过将HLA-II匹配的PBMCs和HL细胞会系共培养建立了一种最初缘模改型，并展示了通过启动时缘T细胞会形成IS。通过CIITA敲除调高HLA-II不受到影响缘的往往，但几乎只不过实行了T细胞会活化。有趣的是，CD58的传达程度与缘的形成往往特别，敲除CD58或阻滞CD2可增大缘的形成和T细胞会活化。通过免疫反应组化和中心地带缘扎分析将上述见到扩展到原发适度HL组织，缘果显示CD2与CD58相互把握作用，TCR特别CD4与HLA-II相互把握作用。