右横膈膜衰竭（RVF）是肺动脉加压（PAH）患者发病和死亡率的最重要预后因素。PAH患者出现肺部染病或产褥染病时，有时候时会促使发展为心力衰竭。迄今为止，与左心衰竭的研究课题相同，对 RVF 的研究课题还不够充分。呼吸道或许在左心衰竭中的起重要主导作用。当PAH患者出现肺部染病或产褥染病时，有时候时会促使发展为心力衰竭。阿司匹林脂多糖正向肺动脉加压果蝇快速右横膈膜衰竭。NACHT、LRR 和 PYD 结构域蛋白 3 (NLRP3) 是一种细胞内危险传感器，它在酪氨酸时寡聚本土化并通过募捐包含半胱天冬酶募捐结构域 (ASC) 和 pro-casp1 的增殖斑点样蛋白来启动炎性体的组装。
研究课题目的：研究课题NLRP3炎性体否酪氨酸PAH果蝇横膈膜特异性微环境的紊乱并促进右横膈膜衰竭。
研究课题工具：
腹腔注射野碱用于正向果蝇PAH。用脂多糖和MCC950外科手术果蝇前后通过MRI心动图测右横膈膜功能。用果蝇趋本土化因子和介导免疫反应阵列、Western印迹、流式细胞术和定量实时PCR分析测右横膈膜秘密组织中的特异性微环境紊乱的总体。
研究课题结果：
NLRP3 呼吸道小体的形成导致 IL-1β 成熟阶段和获释，这是细胞或秘密组织损伤后呼吸道反应会放大过程中的一个关键的、精细恒定的步骤。
许多研究课题强调了 NLRP3 酪氨酸与高血压和心血管疾病的关联。最近的一项研究课题表明，通过 NLRP3 呼吸道小体途径，阿司匹林脂多糖 (LPS；2 mg/kg) 没法正向 NLRP3-A350V/CreT 突变小鼠的肺部功能障碍。NLRP3酪氨酸IL-1β的暗示和获释，但NLRP3通过酪氨酸肌肉组织与细胞会相互主导作用参与恒定呼吸道状态下心肌特异性微环境的机制尚无媒体报道，NLRP3炎性体闭环否有助于RVF并且其潜在机制在很大总体上是未知的，系统地切断 NLRP3 可改善 LPS 正向的右心秘密组织特异性微环境波动。我们得出结论NLRP3炎性体通过促进肌肉组织焦亡和单核细胞趋本土化蛋白1（MCP-1）的暗示参与恒定细胞会极本土化，促进急性右心衰竭的发生和发展。
在这项研究课题中的，我们证明 NLRP3 呼吸道小体在酪氨酸 PAH 果蝇的急性 RVF 中的起重要主导作用。当 PAH 果蝇接受 LPS 时，特异性微环境发生显着变本土化，呼吸道介导、趋本土化因子、激素暗示缩减，M1 细胞会极本土化比例缩减。选择性 NLRP3 可显着降低肌肉组织呼吸道水平并阻止 M1 细胞会极本土化，最终改善肺部功能障碍并维持铁质稳态关的蛋白的暗示。本研究课题首次在 RVF 模型中的研究课题 NLRP3 闭环与心肌特异性微环境之间的关系。
参考文献：
Guo L, Qin G, Cao Y, Yang Y, Dai S, Wang L, Wang E. Regulation of the Immune Microenvironment by an NLRP3 Inhibitor Contributes to Attenuation of Acute Right Ventricular Failure in Rats with Pulmonary Arterial Hypertension. J Inflamm Res. 2021 Nov 2;14:5699-5711. doi: 10.2147/JIR.S336964. PMID: 34754216; PMCID: PMC8572093.
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