Nat Biotech:定向改造肠道微生物群,可抑制动脉粥样薄片的发生

2022-02-14 14:03:40 来源:
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大肠胃有机体组合而成员是具有镀层的有机体群人落,对人类和动物的生理心理健康尤其理论上阻碍。大肠胃有机体组合而成员的调节可以促进慢性哮喘的发作和转变,例如血管壁粥样增生,心血管哮喘,肥胖症,糖尿病和之前枢神经系统哮喘。而之外饮品在内的各种因素可以通过便是有机体组合而成员以及对寄生物的并不需要抑制作用在哮喘之前发挥重要抑制作用。

6月15日,来自加拿大斯克里普斯科学社会科学院的科学研究医务人员在《Nature biotechnology》上发表了关于大肠胃有机体阻碍人体心理健康的最新科学科学论文,辨认出制剂可选取性修饰细菌生长的分子会网状D,L-α-小分子会,以定向改装激素大肠胃有机体群人,可减低肝脏总胆高水平和血管壁粥样增生斑块,消除血管壁粥样增生的发生。

胆固醇酶无效(LDLr-/-)激素被国际上用作饮品诱导的血管壁粥样增生的类似物,科学研究医务人员辨认出,LDLr-/-激素在饲喂日粮(CHD)时展示出为心理健康,而饲喂西方饮品(WD)时展示出为高脂血症和血管壁粥样增生,且两者的大肠胃有机体组合而成员正常不同。因此,科学研究医务人员揣测,将体内有机体群人的组合而成员成(即使在WD的阻碍下)便是为CHD正常或许可以改善其哮喘成果。

科学研究医务人员基于序列多样性和缺乏哺乳动物细胞毒性从抗菌小分子会库之前选取了29种网状D,L-α-小分子会,根据其对WD进食的激素之前大量生长细菌种类的消除程度,选取锂小分子会1和两性离子小分子会11,透过下一步体内验证和效用科学研究。

对WD和CHD饲喂的LDLr-/-激素使用环小分子会1和11处理事件10周,辨认出WD进食对照组合而成员之前大肠胃有机体比较丰富度突出减低,而小分子会1和11处理事件可制胜这种减低,且激素的贝氏杆菌/短柄菌门百分比注意到减小。

环小分子会在胃调节大肠胃微生物人

对小分子会处理事件2紧接著的激素粪便之前细菌透过RNA组合而成员高通量,辨认出小分子会可引起有机体群人RNA组合而成员的国际上重程式设计,小分子会11处理事件减低了短柄菌门基因表示,而减小了贝氏杆菌的总体基因表示。消除剂激素组合而成员学于数,小分子会可恢复损害大肠胃微生物人的重要功用。功用宏基因组合而成员学于数,小分子会可诱导酶表示高水平发生保持稳定,丁酸酯生物合成及甘氨酸乙酸-CoA转移酶高水平减小,色氨酸和苯丙氨酸的分解激素减低。

用小分子会处理事件蔬菜进食的激素引起大肠胃有机体群人的激素保持稳定和RNA重程式设计

除此之外,科学科学家辨认出,小分子会处理事件后,WD激素的肝脏胆高水平和血管壁粥样增生原发性突出减低。与对照相对于,制剂小分子会1和11分别减低了激素肝脏总胆37%和36%。而在CHD进食的激素之前,很难值得注意的小分子会介导的胆减低。主血管壁原发性范围内的于数,小分子会1和11分别使血管壁粥样增生原发性突出减小了37%和48%,同时,主血管壁晏原发性体积分别减小了44%和37%。

小分子会治疗减小了wd进食的LDLr?/?激素血管壁粥样增生的转变

有机体群人组合而成员成于数,小分子会亦会减低与肝脏胆高水平呈正关的的有机体群人,而减小负关的的定义单元原子量。使用广谱抗生素盐酸处理事件激素以耗尽有机体组合而成员,然后透过小分子会处理事件,可辨认出小分子会11完全失掉了减低肝脏胆高水平(血管壁粥样增生的关键标识)的能力,这也表明其通过小分子会并不需要消除剂和重构大肠胃微生物人以解决问题调控。

炎症在血管壁粥样增生的转变之前起关键抑制作用。科学研究医务人员还辨认出,小分子会处理事件可更进一步程式设计有机体组合而成员RNA组合而成员,消除促炎细胞因子的产生,短链胆固醇和胆汁酸高水平的更进一步恒定,改善大肠阻隔的连续性并减小大肠胃T调节细胞。

简而言之,科学研究医务人员从胃选取的小分子会可在体内选取性地将WD诱导的大肠胃有机体组合而成员便是为低脂饮品下的正常,进而可以防止血管壁粥样增生的转变。定向化学操控为大肠胃有机体组合而成员的化学生物学特性也提供了额外的辅助工具。

原始原文:

Poshen B. Chen, Audrey S. Black, Adam L. Sobel, et.al. Directed remodeling of the mouse gut microbiome inhibits the development of atherosclerosis. Nature Biotechnology 15 June 2020

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