Nat Rev Cardiol：团队发文指出治疗心血管病新思路：靶向作用于赖氨酸去乙酰化酵素修饰

近日，里国科学院美国国家科学院、山东大学生物医学分析院校长美国国家科学院团队在Natrue子刊出文指出了心肾脏病疗法的新思路：靶向发挥作用于组氨酸去烷基既有复合物修饰。等表示，未来的分析重点应放在组织特异性去烷基既有复合物消除剂的设计或追寻组织特异性解剖索科利夫卡上。近日，大量分析揭示，组氨酸烷基既有修饰与心肾脏病、癌症等关系密切。组氨酸烷基既有修饰是一种可逆的蛋白质翻译者后修饰，由组氨酸乙吡啶转移复合物（KATs）催既有，由组氨酸去烷基既有复合物（KDACs）去修饰。KATs和KDACs通过遗传物质质烷基既有催化反应基因序列表达。其里，KATs分A、B两型；KDACs可分I类、II类（细可分IIa和IIb类），III类（sirtuins，其里只有SIRT1，SIRT2和SIRT3具强去烷基既有复合物活力)和IV类HDACs四类。对于心血管而言，具体肾脏内皮细胞的分析推测，遗传物质质的烷基既有准确度与肌细胞增强因子2三角洲基因序列的表达和内皮素-1的表达具体联，进而影响到心血管的发生。去烷基既有复合物HDAC3通过去烷基既有发挥作用增强盐皮质激素受体的转录活性，促使心血管的发展。而去烷基既有复合物SIRT3通过催化反应细胞核蛋白质的活力，SIRT1催化反应eNOS的活力，对心血管的发展充分发挥管控发挥作用。推测去烷基既有复合物HDAC3，SIRT1和SIRT3可能会是心血管后期诊断和疗法的潜在索科利夫卡。在心衰的肾脏壁表征过程里，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过消除肥大具体转录因子，消除肾脏壁肥大，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对肾脏壁肥大充分发挥消除发挥作用，其里SIRT3主要通过催化反应细胞核特性消除肾脏壁肥大和消除SMAD接收器渠道消除肾脏壁水肿。与此同时，分析推测某些特性的HDAC可以促使解剖的肾脏壁增生，损害肺脏特性。据此，去烷基既有复合物的消除剂和选择性可能会对肺脏解剖表征具管控发挥作用。心梗症状经过肾脏日后开通疗法后，易掀起一过性肾脏壁性疾病日后浸润损伤，对肾脏壁细胞掀起额除此以外的损伤。分析推测，HDAC6可加重性疾病日后浸润损伤，而位于肾脏壁细胞细胞核里的HDAC1或多或少对性疾病日后浸润损伤具促使发挥作用。相反，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过管控细胞核特性或消除凋亡渠道，而缓解性疾病日后浸润损伤掀起的肾脏壁细胞死亡。因此，HDAC6和细胞核里HDAC1的消除剂将是减轻术后肾脏壁性疾病日后浸润损伤的潜在药物，而Sirtuin后代的选择性或多或少更进一步心梗术后的恢复。除烷基既有除此以外，组氨酸碱基上还可发生不同特性的吡啶既有修饰。近年来的分析还现，心肾脏病或心肾脏病风险原因与组氨酸吡啶既有修饰准确度具显着具体性。高准确度的遗传物质质组氨酸甲N-既有、泽酰既有和巴豆酰既有与体重增加具体，高准确度的组氨酸甲N-既有与糖尿病具体，高准确度的组氨酸琥珀酰既有与肾脏壁性疾病日后浸润损伤有关。去烷基既有复合物SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3可能会是干预这些风险原因和疗法心肾脏病因的特异靶点。这些均提示消除促使病因发生、促使病因恢复的过程，可实现心肾脏病因分子可层面的控制。据介绍，现在用于疗法癌症的去烷基既有复合物消除剂常与室性肺水肿的发生有关，从而放宽了使用。Isoform-selective去烷基既有复合物消除剂对心肾脏病因疗法可能会将更安全和有效，如HDAC3消除剂疗法心血管，HDAC6消除剂疗法房颤和缓解性疾病日后浸润损伤。与其他去烷基既有复合物不同，sirtuin后代的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以消除心肾脏病因的的网络。因此，sirtuin选择性如白藜芦醇（SIRT1选择性）、SRT2104（SIRT1选择性）和烟酰胺核糖（泛sirtuin选择性）是心肾脏病因疗法的潜在药物。值得关注的是，现在白藜芦醇和烟酰胺核糖对除此以外周动脉病因、白藜芦醇对扩张型肾脏壁病疗法的针灸III期实验正试图同步进行，水飞蓟宾（SIRT3选择性）对心血管症状的针灸IV期实验2018年未完成，说明sirtuin选择性对于心肾脏病因的疗法比现有的去烷基既有复合物消除剂在安全性和有效性上更加有说服力，并有可能会对多特性心肾脏病因都存在疗法的针灸价值。原始应是：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6. et al. Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26.