Lancet Oncol：肾透明细胞癌与肥胖悖论相关的转录四组特征分析

老年人与肝紫色线粒体乳癌 (ccRCC)的后果提高有关，但老年人又不和地与该的高血压改善有关，其潜在的系统唯不指明。现译者对老年人病征和长时近身高病征在原发和病变周淋巴之中的心肌降解和致病酪氨酸一组关联性开展研究者归纳。

本文详述了性状注记达引起的微环境的关联性有助于理解老年人病征的求生存战法术上（老年人悖论）。

在COMPARZ链表的453名病征之中，有375名（83％）病征不具可用的微阵列数据库，外科手法术前BMI校准以及无进展和整体求生存数据库开展归纳（注记1）。除119名（26％）超重病征外，来自COMPARZ试验的再次链表有数256名（68％）病征（n=256）。

注记1.COMPARZ临床试验链表的现有人口统计学和临床特点

TCGA-KIRC链表之中的332事例病征之中，审计了经肝切除法术外科手法术的152事例（46％）中晚期（即AJCC III和IV期）ccRCC病征的临床和现有人口统计学数据库（注记2）。在除去59名（39％）超重病征后，再次获得的链表有数93名病征（n=93）。

注记2.中晚期紫色线粒体肝线粒体乳癌TCGA-KIRC链表的现有人口学和临床特点

从62事例MSK附近淋巴链表之中开展肝脏切除法术的非转移性紫色线粒体RCC病征之中获得了原发性和附近脂肪酸试样。在这个链表之中，从59名病征的PNN（肝周西南方）附近脂肪酸，25名病征的PNA（远离肝周）附近脂肪酸以及55名病征的一一个组织之中样本。在除去超重病征之后，再次链表有数41名（69％）PNN试样病征， PNA试样为17（68％），试样为37（67％）。从在此之后的203名自发性的MSK致病外科手法术研究者人大群之中除去74名（36％）超重病征后，总求生存归纳的再次链表有数129名（64％）自发性（注记3）（n=129）。

注记3. 采行MSK致病外科手法术的临床试验链表的现有人口统计学和临床特点

根据KM求生存归纳，在三一组之中都找到老年人病征的总求生存期更长。在TCGA-KIRC链表之中，经分期校正后，老年人病征的整体存活期工于长时近身高一组；在COMPARZ链表之中，经IMDC后果满分校正后，胖病征的整体存活期也工于长时近身高一组。在MSK致病疗法链表之中，经IMDC后果满分校正后，BMI与比率的无显着关联性（如由此可知1）。

由此可知1.TCGA-KIRC链表 (A)、COMPARZ 链表(B)和MSK致病外科手法术链表(C)的总求生存期

对CPMPARZ链表KM归纳后，KM曲线推测，COMPARZ链表之中老年人病征比长时近身高病征不具较好的PFS。

由此可知S1.COMPARZ链表之中老年人病征比长时近身高病征不具较好的PFS

KM曲线推测了在使用预备队酪氨酸还原酶抑制剂（pazopanib或Sunitinib）的两个外科手法术一组之中，老年人病征的OS仍然较长时近身高病征好。

由此可知S2.COMPARZ链表使用预备队药品外科手法术一组的总求生存期归纳

做完上述归纳，译者在三个链表之中确认老年人悖论存在之后，每一次在COMPARZ链表之中对老年人和长时近身高病征审计了酪氨酸一组学关联性。再一做了Hallmark性状集的GSEA归纳，相比较老年人病征与长时近身高病征二者之近的关联性：老年人病征之中推测诱发、TGF-β、角质层-近充质转变和心肌降解路径自营显着调升，提示伤口软骨种系统的激活（由此可知A）。由此可知B是对由此可知A配对的几个性状注记达自营的Enrichment plots。

由此可知S4.COMPARZ链表之中老年人病征与长时近身高病征的ccRCC酪氨酸一组性状特点存在显着关联性

在GESA衍生的特点性状集心肌降解满分相比较之中，老年人病征少于长时近身高病征（如由此可知2）。

由此可知2.COMPARZ链表(A)与TCGA-KIRC链表 (B)之中老年人原发病征与长时近身高病征的心肌降解的z score

对长时近身高(7事例)与老年人(16事例)病征的原发的主要致病线粒体数量均采行流式线粒体法术开展审计。由此可知A推测了老年人病征与长时近病征二者之近的致病线粒体大群的整体关联性。由此可知B指明推测了老年人和长时近身高病征T线粒体大群的表层技法术水平。找到长时近身高与老年人病征的致病线粒体大群无微小关联性，致病线粒体表层的程度与BMI所谓。

由此可知S9.用流式线粒体法术归纳长时近身高与老年人病征的致病线粒体大群无微小关联性

在MSK的非转移性ccRCC病征的前瞻性链表之中，译者合并了20个最显着的多样化的IPA原则自营，这些自营来自于老年人和长时近身高病征的PNN和PNA试样的相比较（由此可知A）。老年人和长时近身高病征的PNN和PNA试样二者之近的致病表层(ssGSEA满分)相比较（由此可知B）。

由此可知S5.与长时近身高的病征相对于，老年人病征的肝周脂肪酸推测出有黏膜和诱发提高

综上，在COMPARZ试验链表之中，经过IMDC后果满分调整后，找到相对于长时近身高病征，酪氨酸还原酶抑制剂外科手法术提高了老年人病征的求准确率，都有是接受sunitinib外科手法术的病征。IMDC后果满分数学方法包涵的一组分近接看出有宿主因素所对肺乳癌系统性黏膜作用（事例如贫血，之中性粒线粒体增多，和白血球增多症），这些因素所可能也是致病外科手法术结果和BMI二者之近关联的系统的原因。找到老年人病征的心肌降解分数少于长时近身高病征，与之前其他的研究者结果注记明的，参与心肌降解，β-氟化种系统等等性状的富集的现像一致。因此，心肌降解的关联性可以部分理解老年人病征接受酪氨酸还原酶抑制剂外科手法术后的较好高血压。

此研究者为老年人悖论提供了免疫学支持。在患有ccRCC的病征观察到老年人病征相对于长时近身高的病征微环境的关联性：都有是老年人病征的的心肌降解提高，但整体黏膜无微小关联性。值得注意的是老年人病征的附近脂肪酸推测提高的黏膜和诱发状况。紫色线粒体乳癌与病变周淋巴微环境的复杂作用力可能不具临床意义，值得进一步研究者。

完整出有处：

Sanchez A, Furberg H, Kuo F, Vuong L, Ged Y, Patil S, Ostrovnaya I, Petruzella S, Reising A, Patel P, Mano R, Coleman J, Russo P, Liu CH, Dannenberg AJ, Chan TA, Motzer R, Voss MH, Hakimi AA. Transcriptomic signatures related to the obesity paradox in patients with clear cell renal cell carcinoma: a cohort study.Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):283-293